簡析抗癲癇新藥布瓦西坦的非臨床開發曆程及優勢,恒升德康（南京）醫藥科技有限公司

癲癇是發病率最高的神經系統疾病之一，全世界有超過5000萬人患有癲癇。發達國家的發病率約為每年40-70/10萬人。在目前的治療中，大約2/3的癲癇患者沒有發生癲癇發作，但是對於另外的1/3癲癇患者，盡管已有數種抗癲癇藥物(AEDs)可供使用，但仍然沒有得到很好的控製。因此在癲癇治療領域始終也我們在一直期盼著更加有效的新藥的出現。

左乙拉西坦(Levetiracetam，簡稱LEV)是繼續卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉等傳統抗癲癇藥物之後的由比利時UCB公司開發的第二代新型抗癲癇藥物(商品名Keppra®)。1999年12月正式批準用於16歲以上成人部分發作的輔助治療，2005年6月又將適應症擴大到4歲以上兒童。左乙拉西坦憑借其獨特的作用機製，對於成人癲癇部分發作治療效果獲得了肯定，且耐受性良好。

2016年1月14日和2016年2月18日歐洲醫藥管理局(EMA)和美國食品藥品管理局(FDA)分別於批準了比利時UCB公司開發的第三代抗癲癇藥物—布瓦西坦(Brivaracetam，簡稱BRV)，商品名為Briviact®。用於治療16歲及以上部分發作型的癲癇患者，輔助治療伴隨或不伴隨繼發全身性發作。

BRV和LEV的結構非常相似，都屬於吡咯烷酮衍生物。BRV與LEV的化學結構相比，僅僅是在吡咯烷烴的4位上連接了一個正丙基。兩個藥物就像雙子座一樣相似，以至於第一次見到BRV時，誤為這是一個偽創新產品，或者UCB公司為了延續LEV產品所來帶的市場輝煌所做的延續性產品，且不論判斷的正誤或者研發的動機，BRV的發現背後還是存在著深入的藥理機製研究，本文也正是想透過BRV的非臨開發曆程和與LEV的對比優勢來透視此類新型抗癲癇藥物獨特的發現。